דיון על שוק הקפסולות הריקות העולמי

קפסולה היא אחת מצורות המינון העתיקות של תרופות, שמקורן במצרים העתיקה [1].דה פאולי, רוקח בווינה, הזכיר ביומן המסע שלו בשנת 1730 כי כמוסות סגלגלות שימשו כדי לכסות את הריח הרע של תרופות כדי להפחית את כאבם של החולים [2].יותר מ-100 שנים מאוחר יותר, הרוקחים ג'וזף ז'רארד אוגוסט דובלן ופרנסואה אכיל ברנבה מנועים השיגו את הפטנט על קפסולת הג'לטין הראשונה בעולם ב-1843 ושפרו אותה ללא הרף כדי להתאים לייצור תעשייתי [3,4];מאז נולדו פטנטים רבים על קפסולות חלולות.בשנת 1931, ארתור קולטון מחברת Parke Davis תכנן ויצר בהצלחה את ציוד הייצור האוטומטי של קפסולה חלולה ויצר את הקפסולה החלולה הראשונה בעולם המיוצרת במכונה.מעניין שעד כה, קו הייצור של הקפסולות החלול השתפר רק על בסיס התכנון של ארתור לשיפור איכות המוצר ויעילות הייצור.

כיום, הקפסולה עשתה התפתחות רבה ומהירה בתחום הבריאות והרוקחות, והפכה לאחת מצורות המינון העיקריות של תכשירים מוצקים דרך הפה.משנת 1982 עד 2000, בין התרופות החדשות שאושרו ברחבי העולם, צורות מינון קפסולות קשות הראו מגמת עלייה.

איור 1 מאז 1982, תרופות מולקולריות חדשות הושוו בין כמוסות וטבליות

עם התפתחות ייצור התרופות ותעשיית המו"פ, היתרונות של הקפסולות זוהו יותר, בעיקר בהיבטים הבאים:

1. העדפות המטופל
בהשוואה לצורות מינון אחרות, כמוסות קשות יכולות לכסות ביעילות את הריח הרע של תרופות והן קלות לבליעה.צבעים ועיצובי הדפסה שונים הופכים את התרופות לזוהות יותר, כדי לשפר ביעילות את התאימות של תרופות.ב-1983, סקר שנערך על ידי הרשויות האירופיות והאמריקאיות הראה כי מבין 1000 החולים שנבחרו, 54% העדיפו כמוסות קשות, 29% בחרו בכדורים מצופים בסוכר, רק 13% בחרו בטבליות, ועוד 4% לא עשו בחירה ברורה.

2. יעילות מו"פ גבוהה
הדו"ח של 2003 הצביע על כך שעלות המחקר והפיתוח של תרופות גדלה ב-55% מ-1995 עד 2000, והעלות העולמית הממוצעת של מחקר ופיתוח תרופות הגיעה ל-897 מיליון דולר אמריקאי.כפי שכולנו יודעים, ככל שהתרופות נרשמו מוקדם יותר, תקופת המונופול בשוק של תרופות מוגנת בפטנט תתארך, ורווחי התרופות החדשות של מפעלי התרופות יגדלו באופן משמעותי.המספר הממוצע של חומרי העזר בשימוש בכמוסות היה 4, אשר הופחת משמעותית בהשוואה ל-8-9 בטבליות;גם פריטי הבדיקה של הקפסולות פחותים, ועלות הקמת השיטה, האימות והניתוח היא כמעט מחצית מזו של טבליות.לכן, בהשוואה לטבליות, זמן הפיתוח של הקפסולות קצר בחצי שנה לפחות מזה של טבליות.

בדרך כלל, 22% מהישויות החדשות של תרכובות במחקר ופיתוח תרופות יכולות להיכנס לניסויים קליניים שלב I, מתוכם פחות מ-1/4 יכולים לעבור ניסויים קליניים שלב III.סינון של תרכובות חדשות יכול למעשה להפחית את העלות של מוסדות מחקר ופיתוח תרופות חדשות בהקדם האפשרי.לכן, תעשיית ייצור הקפסולות החלול העולמית פיתחה קפסולות פרה-קליניות (pccaps) המתאימות לניסויים במכרסמים ®）； ציוד מילוי מיקרו מדויק (xcelodose) המתאים לייצור דגימות קפסולות קליניות ®）， וקפסולות קליניות כפולות סמיות (dbcaps) מתאימות לניסויים קליניים בקנה מידה גדול ®） ומגוון שלם של מוצרים לתמיכה בהפחתת עלויות מו"פ ושיפור יעילות המו"פ.

בנוסף, ישנם יותר מ-9 סוגים של כמוסות בגדלים שונים, המספקים אפשרויות בחירה מרובות לעיצוב מינון התרופה.הפיתוח של טכנולוגיית ההכנה והציוד הנלווה הופך את הקפסולה גם למתאימה לתרכובות נוספות בעלות תכונות מיוחדות, כמו תרכובות שאינן מסיסות במים.הניתוח מראה כי 50% מהישויות החדשות של התרכובות המתקבלות באמצעות סקר בתפוקה גבוהה וכימיה קומבינטורית אינן מסיסות במים (20%) מיקרוגרם/מ"ל), הן קפסולות מלאות נוזל והן קפסולות רכות יכולות לענות על הצרכים של תכשיר תרכובת זו.

3. עלות ייצור נמוכה
בהשוואה לטאבלטים, לסדנת הייצור של GMP של קפסולות קשיחות יש את היתרונות של פחות ציוד תהליך, ניצול שטח גבוה, פריסה סבירה יותר, פחות זמני בדיקה בתהליך הייצור, פחות פרמטרים של בקרת איכות, פחות מפעילים, סיכון נמוך לזיהום צולב, פשוט תהליך הכנה, פחות תהליכי ייצור, חומרי עזר פשוטים ועלות נמוכה.על פי הערכת מומחים מוסמכים, העלות הכוללת של כמוסות קשות נמוכה ב-25-30% מזו של טבליות [5].

עם הפיתוח הנמרץ של כמוסות, כמוסות חלולות, כאחד ממרכיבי העזר העיקריים, גם בעלות ביצועים טובים.בשנת 2007, היקף המכירות הכולל של קפסולות חלולות בעולם עלה על 310 מיליארד, מתוכם 94% הם כמוסות חלולות ג'לטין, בעוד 6% האחרים הם מקפסולות שאינן מתוצרת בעלי חיים, מהן קצב הגידול השנתי של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה (HPMC). ) כמוסות חלולות הוא יותר מ-25%.

העלייה המשמעותית במכירות של כמוסות חלולות שאינן מתוצרת בעלי חיים משקפת את מגמת הצריכה של תמיכה במוצרים טבעיים בעולם.בארצות הברית לבדה, למשל, יש 70 מיליון אנשים ש"מעולם לא אכלו מוצרים שמקורם בבעלי חיים", ו-20% מכלל האוכלוסייה הם "צמחונים".בנוסף לקונספט הטבעי, לקפסולות חלולות שאינן מבעלי חיים יש גם מאפיינים טכניים ייחודיים משלהן.לדוגמה, כמוסות חלולות HPMC בעלות תכולת מים נמוכה מאוד וקשיחות טובה, והן מתאימות לתוכן עם היגרוסקופיות ורגישות למים;הקפסולה החלולה של Pullulan מתפרקת במהירות ובעלת חדירות חמצן נמוכה מאוד.הוא מתאים לחומרים מפחיתים חזקים.מאפיינים שונים הופכים מוצרי קפסולות חלולים שונים למצליחים בשווקים ובקטגוריות מוצרים ספציפיות.

הפניות
[1] לה וול, CH, 4000 שנים של רוקחות, היסטוריה מתאר של רוקחות ומדעי הברית, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] פלדהאוס, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.דטש.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. מרץ 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] גרהם קול, הערכת עלויות פיתוח וייצור: טבליות מול קפסוגלים.ספריית קפסוגל